第8期（总第184期）

　　内容提要  

国家药品不良反应监测中心 　　国家食品药品监督管理总局药品评价中心 　　http://www.cdr-adr.org.cn

　　

　　 

　　美国更新含缬沙坦药品的召回信息  

　　

　　 2018年7月19日，美国食品药品管理局（FDA）网站发布公告，向医务人员和消费者更新含缬沙坦药品的召回信息。

    本次召回的药品使用了中国浙江华海药业生产的缬沙坦原料药。该原料药含有N-亚硝基二甲胺（NDMA），此意外杂质的产生可能与生产工艺变更有关。一定水平的NDMA可能已存在于含缬沙坦药品中长达四年。

　　目前，美国有3家企业正自主召回使用NDMA污染原料药生产的含缬沙坦药品。鉴于调查仍在进行中，召回列表可能会发生变化，美国FDA后续将根据进展情况及时更新。正在自主召回的企业和召回产品如下：

　　?Teva Pharmaceuticals USA，标签标注为Major Pharmaceuticals：该企业的召回限于零售层面，涉及产品包括80mg、160mg两种规格的缬沙坦。

　　?Prinston Pharmaceuticals Inc.，标签标注为Solco Healthcare LLC：该企业的召回是在消费者和使用者层面，涉及药品包括4种规格的缬沙坦（40mg、80mg、160mg、320mg）、5种规格的缬沙坦氢氯噻嗪（80mg/12.5mg、160mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/12.5mg、320mg/25mg）。

　　?Teva Pharmaceuticals，标签标注为Actavis LLC：该企业的召回是在消费者和使用者层面，涉及药品包括4种规格的缬沙坦（40mg、80mg, 160mg、320mg）、5种规格的缬沙坦氢氯噻嗪（80mg/12.5mg、160mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/12.5 mg、320mg/25mg）。

　　给患者的建议

　　?应了解并非所有含缬沙坦药品都受此次事件影响并被召回，如有疑问可咨询医务人员或药师。

　　?比对当前使用药品的包装信息与上述列表中的信息（公司、NDC码、批号），以确定当前使用药品是否在召回之列。

　　?继续使用当前药品，直到医务人员或药师提供替代药品或其他治疗方案。

　　给医务人员的建议

　　?FDA已经确认召回的含缬沙坦药品对患者构成了不必要的风险，建议给患者处方其他公司生产的含缬沙坦药品，或考虑其他可用的治疗方案。

　　?如有上述企业生产的含缬沙坦药品，请将其封存，不要提供给患者。

　　　 （FDA网站）

　　

　　  

　　 

　　欧盟发布含NDMA缬沙坦药品的初步风险评估结果  

　　2018年8月2日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布消息，鉴于此前浙江华海药业在缬沙坦原料药中检出了N-亚硝基二甲胺（NDMA），目前EMA正在评估使用含NDMA缬沙坦药品可能对患者健康造成的影响。

　　根据动物实验结果，NDMA被列为可能的人类致癌物（对动物致癌，对人类的致癌性还不确定）。NDMA存在于部分食物和供应水中，但在摄入水平非常低时不会造成危害。

　　基于浙江华海药业原料药中检出的NDMA平均含量（60 ppm），EMA初步评估认为，每5000名患者连续7年每天服用最高剂量（320 mg）受影响的缬沙坦，可能会增加1例癌症病例的发生。这是基于动物研究结果，同时考虑了欧盟地区的癌症终身风险和其他来源NDMA暴露的背景信息而做出的推断。本次初步评估假设原料药中存在的NDMA将以同等量转移到最终产品中。

　　所有使用浙江华海原料药的缬沙坦制剂生产企业都需要对其产品进行检测，以确定最终产品中的NDMA实际水平。同时，欧盟官方质控实验室也正在开展相关检查。一旦全面获得检测结果，EMA将能够提供该杂质对欧盟患者可能造成的风险的更多信息。

　　值得注意的是，当前并不存在针对患者的直接风险。正在服用受影响药物的患者在改用替代药品之前，不应在未咨询医生或药师的情况下停止服药。

　　由于缬沙坦用于治疗患有严重或可能具有严重性的循环系统疾病（高血压，近期心脏病发作和心力衰竭）的患者，因此不建议中断已经开始的疗程。

　　目前，所有使用浙江华海药业原料药生产的缬沙坦药品均已从欧盟药房召回，其他不受杂质影响的缬沙坦药物仍可以使用。患者欲了解更多治疗信息可联系医生或药师。各国监管机构也提供了进一步信息。

　　NDMA是浙江华海2012年变更工艺后产生的一种意外杂质，该公司生产的其他原料药不受影响。EMA正与国际合作伙伴密切合作开展评估，视进展将在网站上提供更多信息。为谨慎起见，本次评估还将考虑其他缬沙坦药品是否可能受到影响。

　　（EMA网站）

　　 

　　欧盟发布缬沙坦原料药NDMA检测的进展情况

　　2018年8月10日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息，浙江天宇生产的缬沙坦原料药中含有低水平的N-亚硝基二甲胺（NDMA）。   

　　浙江天宇的多批次缬沙坦原料药中检测到了NDMA，但含量远低于浙江华海原料药中的该杂质水平。此前，浙江华海缬沙坦原料药中检出NDMA引发了2018年7月的多种缬沙坦药品召回。 

　　EMA正与国际合作伙伴密切合作，评估浙江天宇缬沙坦原料药检出NDMA可能产生的影响，并将在获得更多信息后立即进行沟通。 

　　服用受影响药品对患者不造成即时风险，故患者不应在未咨询医生或药师的情况下停止服用任何缬沙坦药品。  　

　　各国监管机构将会提供使用浙江天宇缬沙坦原料药的药品清单。

　　（EMA网站）

　　

　　

　　美国要求修改全身用氟喹诺酮类药品说明书警示低血糖和精神异常副作用

　　2018年7月10日，美国食品药品管理局（FDA）网站发布公告，要求修改全身用氟喹诺酮类抗生素的药品说明书，以强化警示信息，警告该类药品可能导致血糖显着降低以及精神异常副作用。  

　　氟喹诺酮类抗生素批准用于治疗部分严重的细菌感染，已有超过30年的使用历史。该类药品通过杀菌或阻止细菌生长发挥作用，某些感染若不治疗可扩散并导致严重的健康问题。

　　绝大多数氟喹诺酮类抗生素的说明书已经包含了血糖异常（包括高血糖和低血糖）的警告。根据氟喹诺酮类抗生素的种类，说明书的警告和注意事项部分在中枢神经系统作用项下已经描述了一系列精神异常副作用，但不同的药品之间存在差异。

　　FDA审查了提交给FDA的报告以及文献报道的病例，看似健康的患者在使用全身用氟喹诺酮药品后发生严重的情绪、行为以及血糖水平的改变。FDA要求将低血糖水平（也称为低血糖症）可导致昏迷增加进此类药品说明书，在说明书中更加突出精神异常副作用并统一描述。所有氟喹诺酮类抗生素都需要增加或更新的精神异常副作用包括：注意力障碍、定向障碍、激动、神经质、记忆减退、谵妄。

　　对患者的建议

　　在医生考虑处方抗生素时，如果正在使用抗糖尿病药物，应告知医生，如果使用氟喹诺酮时出现低血糖或相关症状也应告知医生。对于糖尿病患者，医生可能会要求加大血糖检查的频率。低血糖的早期症状和体征包括：意识模糊、心跳加速、眩晕、皮肤苍白、虚弱、出汗、异常饥饿感、颤抖、头痛、无力、烦躁、焦虑。

　　对医务人员的建议

　　应认识到低血糖可导致昏迷的风险，老年人和正在口服降糖药或使用胰岛素治疗的糖尿病患者尤其容易发生。

　　?提醒患者关于低血糖的有关症状，仔细监测患者血糖水平，如果患者有低血糖症状应与患者讨论如何治疗。

　　?告知患者关于精神异常不良反应的风险，有时可能用药一次即可发生。

　　?如果患者报告了任何中枢神经系统副作用，包括精神异常不良反应，或者血糖异常，应立即停用氟喹诺酮，如可能应改用其他非氟喹诺酮类抗生素。

　　?如果患者报告了涉及肌腱、肌肉、关节或神经的严重副作用，应立即停用氟喹诺酮，改用其他非氟喹诺酮类抗生素完成治疗。

　　对于有其他治疗选择的以下患者，医务人员不应处方氟喹诺酮类药品：急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、非复杂性尿路感染，在这些患者中使用氟喹诺酮的风险大于获益。

　　（FDA网站）

　　

　　

　　澳大利亚对孟鲁司特采取新的风险管理措施　

　　2018年7月12日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）网站发布信息，告知在进行了新的安全性评估后，计划对孟鲁司特采取额外的风险管理措施。TGA分析了2013年（上一次评估的时间）以来发表的有关文献，咨询了国际监管机构，并征求了药品咨询委员会（ACM）专家的建议。上述举措得到了澳大利亚皇家全科医学院和澳大利亚医学协会的支持。

　　孟鲁司特在澳大利亚用于成人和两岁以上儿童慢性哮喘的预防和治疗，也可以用于季节性花粉症的对症治疗。该药品1997年在澳大利亚注册上市，在药品福利计划（Pharmaceutical Benefits Scheme）里被列为治疗2至14岁儿童/青少年的轻度持续性或频繁的间歇性哮喘的单一预防用药，同时也被列为针对6至14岁儿童/青少年的运动性哮喘的预防用药。

　　孟鲁司特与神经精神系统事件（如兴奋、睡眠障碍和抑郁症）之间有已知的关联性，在罕见的情况下还包括自杀意念和行为。孟鲁司特说明书中包含了针对该风险的预防措施。

　　1. 专家建议和TGA措施

　　ACM于2018年4月5日进行评估后给出以下建议：

　　1）在目前的临床实践中，对于小范围的特定人群，孟鲁司特是轻度或中度哮喘的有效一线治疗用药；

　　2）建议TGA协调有关指南制定单位，在医生和哮喘护理人员使用的相关指南文件中加入以上风险的有关内容，具体可参考澳大利亚哮喘协会（Asthma Australia）制作的仅一页篇幅的患者友好须知。同时建议与提供哮喘管理计划模板的机构取得联系，在模板中加入关于潜在神经精神系统事件咨询的提示。此外，建议将以上风险提示加入到药品包装的患者用药信息（CMI）中，并鼓励在分发药品时主动向父母或监护人提供CMI和有关咨询；

　　3）与澳大利亚儿科监测机构（APSU）建立联系，APSU可能会提供孟鲁司特和神经精神系统事件之间关联性的补充信息。

　　响应ACM的建议和安全性评估的结果，TGA采取了如下措施：

　　1）致函国家、地区卫生部门以及NPS MedicineWise、Health Direct和Therapeutic Guidelines等相关机构，正式要求在有关临床指南和教育活动中加入关于孟鲁司特和神经精神事件之间关联性的建议；

　　2）致函所有孟鲁司特生产企业，要求在CMI中加入以上信息；

　　3）联系APSU，在每月的临床医生调查中包含以上内容。

　　2. 患者须知

　　若正在服用孟鲁司特，要注意神经精神事件（如兴奋、睡眠障碍和抑郁）与该药品的可能相关性。

　　若发生行为改变，请及时就医。如果患者是儿童或青少年，或症状严重（如有自杀意念或行为），须紧急就医。

　　3. 医务人员须知

　　孟鲁司特与神经精神事件之间有已知的关联性，特别是在开始治疗或增加剂量时。用于儿童患者时尤其需要注意。

　　要进一步咨询并了解潜在的神经精神系统不良事件；若发生此类事件，应评估继续该药治疗的风险获益比。

　　儿童使用孟鲁司特时，需告知其监护人上述不良反应/事件的可能影响。

　　（TGA网站）

　　

　　

　　加拿大评估伊布替尼的室性心动过速潜在风险

　　2018年7月26日，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，通报了对伊布替尼（Ibrutinib）导致严重且危及生命的心律失常（室性心动过速）风险的评估结果。

　　1. 背景

　　伊布替尼属于蛋白激酶抑制剂类的抗肿瘤药，在加拿大用于治疗成年人的慢性淋巴细胞白血病，或其他影响白细胞的血液系肿瘤如套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma）和华氏巨球蛋白血症（Waldenstrm's macroglobulinemia）。此外也用于治疗来自供体的移植术后发生的难治性、慢性移植物抗宿主病。室性心动过速是一种严重的、危及生命的心律失常，可导致头晕目眩、心悸、胸痛甚至猝死。

　　2. 在加拿大的使用情况

　　伊布替尼于2014年在加拿大获批上市，商品名为Imbruvica，剂型为口服胶囊剂。自2014年以来，其在加拿大的处方量为22917份。

　　3. 风险评估结果

　　截至本次评估，加拿大卫生部共收到5例发生在境内的怀疑与使用伊布替尼有关的室性心动过速报告，其中1例经进一步评估被认为达到本次审查标准，该例报告显示室性心动过速很可能与伊布替尼相关。本次评估涉及的加拿大病例可通过加拿大警戒在线数据库（Canada Vigilance Online Database）进行查询。

　　本次评估还纳入了150例发生在加拿大以外的怀疑与使用伊布替尼有关的室性心动过速报告，其中23例经进一步评估被认为达到本次审查标准。23例中有3例的关联性评价结果为很可能（likely link），其余20例（含1例死亡）为可能（possible link）。

　　24例（1例加拿大病例，23例加拿大以外病例）与伊布替尼可能有关的室性心动过速患者中，9例存在其他可能影响室性心动过速发生的医学情况或使用了其他可能导致室性心动过速的并用药物。

　　美国、欧洲、新西兰已将室性心动过速加入到更新后的伊布替尼产品安全信息中。此外，英国还发布了伊布替尼可能导致室性心动过速的安全信息。

　　4. 评估结论及措施

　　加拿大卫生部基于现有信息评估认为，伊布替尼与室性心动过速之间存在可能的关联。加拿大卫生部正与生产企业合作，更新伊布替尼的产品安全信息，以将室性心动过速包括在内。加拿大卫生部将通过InfoWatch告知医务人员和患者此风险。加拿大卫生部将继续监测伊布替尼的安全性情况，如果发现新的健康风险将及时采取适宜措施。　

　　（Health Canada网站）

　　

　　加拿大评估SGLT2抑制剂的胰腺炎风险

　　2018年7月20日，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，通报了对钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类降糖药导致胰腺炎风险的评估结果。  

　 1. 背景

　 胰腺炎是胰脏的炎性疾病，主要由胆结石和饮酒引起，但也可能由药物反应导致（药物性胰腺炎）。急性胰腺炎的表现特点为腹部突发疼痛，疼痛程度通常为严重；慢性胰腺炎多数表现为反复发作或持续的腹部疼痛，急性胰腺炎反复发作可发展为慢性胰腺炎。

    2. 在加拿大的使用情况

    SGLT2抑制剂在加拿大被批准用于2型糖尿病成人患者的降糖治疗。该类药物可以使体内过量的血糖从尿中排除，从而发挥降糖作用。SGLT2抑制剂可结合饮食控制或运动使用，也可以与其他类降糖药联合使用。

　 加拿大现已上市4种不同的SGLT2抑制剂：卡格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、埃格列净（ertugliflozin），2型糖尿病复方制剂中也可能包括这些成分。最新数据显示，2016年加拿大开出了200多万份SGLT2抑制剂处方。坎格列净是加拿大2014年批准上市的首个SGLT2抑制剂。埃格列净是在加拿大卫生部决定开展此次评估之后获得批准的，不在此次评估范围内。

    3. 风险评估结果

　 截至本次评估，加拿大卫生部共收到20例与使用SGLT2抑制剂有关的急性胰腺炎国内报告，没有收到慢性胰腺炎报告。其中1例经进一步评估被认为达到本次审查标准，该例报告显示急性胰腺炎和使用SGLT2抑制剂之间可能存在关联性。本次评估涉及的加拿大病例可通过加拿大警戒在线数据库（Canada Vigilance Online Database）进行查询。

　 本次评估还分析了476例发生在加拿大以外的报告和6例已发表文献中与使用SGLT2抑制剂有关的胰腺炎病例。其中28例急性胰腺炎因为符合本次评估所定义的标准而被进一步分析，没有慢性胰腺炎病例。28例中有18例显示急性胰腺炎与使用SGLT2抑制剂之间可能存在关联性；其余报告的患者大多存在其他可能导致胰腺炎的医学情况或使用了其他与胰腺炎发生有关的并用药物。

　 对科学文献的回顾没有发现任何研究表明使用SGLT2抑制剂治疗的患者患胰腺炎的风险增加。

　 加拿大卫生部通过本次评估认为，SGLT2抑制剂与急性胰腺炎可能有关联，正在与生产企业合作更新该类药品的产品安全信息对此加以警示。加拿大卫生部将继续监测SGLT2抑制剂的安全性信息，以识别和评估潜在危害。如果发现任何新的健康风险将及时采取适宜措施。

英国警示米索前列醇引起过度子宫收缩风险

2018年2月6日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，要求密切监测使用米索前列醇的产妇，如果在其生产开始时出现过度或持久宫缩的情况下，或可能导致母婴出现问题时，要立即移除米索前列醇阴道给药系统（商品名为Mysodelle）。

米索前列醇阴道给药系统批准用于怀孕36周以上、临床指征可生产的宫颈不成熟妇女的引产。欧盟常规对一项Mysodelle的研究报告进行了评估，该研究中678例女性患者随机使用了200微克米索前列醇阴道给药系统，其中13%的妇女（90例）发展为子宫过度收缩需要干预治疗。5例患者在使用子宫收缩抑制剂治疗后子宫收缩并没有减弱。

子宫过度收缩被认为与子宫胎盘灌注不良导致胎儿血氧下降并最终导致胎儿损害有关。在该研究中，尽管给予米索前列醇阴道插入剂的女性比给予地诺前列酮阴道插入剂的女性有着更高的需要干预治疗过度收缩的发生率（13%比4%），但新生儿结局没有表现出不同。

欧盟评估这些病例后认为，子宫收缩抑制剂对Mysodelle引起的子宫过度收缩可能无效，即使在按照产品说明书使用情况下。基于该发现，Mysodelle产品说明书已更新，并采取措施确保控制该风险；同时，致函相关医务人员提醒该风险。

以下信息为医务人员须知：

1. Mysodelle能引起子宫过度收缩，这可能导致抑制宫缩治疗无效。

2. 密切监测患者，当出现以下任何情形时，要立即移除米索前列醇阴道给药系统：

l 过度收缩：在一个10分钟窗口期内多于5次收缩，平均超过一个30分钟窗口期；

l 持久收缩：单次收缩持续2分钟或更长；

l 高张性收缩：宫缩过频繁和子宫内的高静息张力。

3. 在以下状况下，也需要移除阴道给药系统：

l 可能导致母婴出现问题时；

l 生产时，出现节律性、有力的、高质量的宫颈收缩，且该收缩伴随宫颈改变时，和/或在宫颈扩张到4厘米时；

l 放入24小时后。

4. 准备进行抗宫缩治疗；如果需要该治疗，应在移除Mysodelle后可立即进行。

参考文献：

Wing DA, et al. Misoprostol vaginal insert and time to vaginal delivery: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2013; 122: 201–09.

（英国MHRA网站）

• 根据监测评价结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对薄荷活络膏非处方药说明书的【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】进行修订。现将有关事项公告如下：

  　　

  　　一、所有薄荷活络膏非处方药生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照薄荷活络膏非处方药说明书范本修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2018年6月20日前报国家药品监督管理局备案。

  　　修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。

  　　薄荷活络膏非处方药生产企业应当采取有效措施做好薄荷活络膏使用和安全性问题的宣传和培训，指导医师和患者合理用药。

  　　

  　　二、临床医师应当仔细阅读薄荷活络膏说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

  　　

  　　三、薄荷活络膏为非处方药，患者用药前应当仔细阅读薄荷活络膏说明书。

  　　

  　　特此公告。

  　　

  　　附件：薄荷活络膏非处方药说明书修订要求

  　　

  　　

  　　国家药品监督管理局

  　　2018年4月20日 

• 相关链接：http://www.cdr-adr.org.cn/yxaqjs/gn/201804/t20180426_20027.html

• 根据《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》，为全面反映2017年我国药品不良反应监测情况，原国家食品药品监督管理总局组织国家药品不良反应监测中心，对2017年全国药品不良反应监测网络收到的全部142.9万份《药品不良反应/事件报告表》情况进行全面分析汇总，形成《国家药品不良反应监测年度报告（2017年）》，现予发布。

• 附件：国家药品不良反应监测报告（2017年度）

• 链接：http://www.cdr-adr.org.cn/xwdt/201804/t20180418_20010.html

内蒙古自治区食品药品监督管理局：
　　鉴于医务界、媒体和公众对内蒙古鸿茅药业有限责任公司生产的鸿茅药酒的安全性和有效性提出质疑，请你局按照《中华人民共和国药品管理法》及其有关规定，落实属地监管责任，严格药品广告审批，加大监督检查，督促企业落实主体责任。现将有关事宜通知如下：

　　一、请你局责成该企业对近五年来各地监管部门处罚其虚假广告的原因及问题对社会作出解释；对社会关注的药品安全性和有效性情况作出解释；加强不良反应监测，汇总近五年来不良反应发生情况，及时向社会公开，同时向国家药品监督管理局提交报告。

　　二、请你局严格按照说明书（功能主治）中规定的文字表述审批药品广告，不得超出说明书（功能主治）的文字内容，不得误导消费者。

　　三、请你局持续加大对该企业日常检查和飞行检查力度，督促企业落实药品安全主体责任。如发现违反药品相关法律法规的问题，将依法严肃处理，直至吊销药品批准文号。

国家药品监督管理局
2018年4月16日

链接：http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2051/227778.html

            2018年3月20日

内容提要

美国发现心脏病患者使用克拉霉素后潜在长期死亡风险升高的更多支持数据

欧盟建议对含丙戊酸药品采取新措施以避免在孕妇人群中暴露

欧盟建议立即停用并召回多发性硬化症治疗药物达利珠单抗

欧盟药物警戒风险评估委员会建议撤市氟吡汀

欧盟更新使用类维生素A类药物后防止怀孕的措施

欧盟发布关于女性安全服用治疗子宫肌瘤的醋酸乌利司他的临时建议

美国发现心脏病患者使用克拉霉素后潜在长期死亡风险升高的更多支持数据

美国食品药品监督管理局（FDA）2018年2月22日发布消息，建议在心脏病患者中慎用抗生素克拉霉素，因为几年后会增加潜在的心脏问题或死亡的风险。FDA的建议是基于在来自一项大型临床试验中冠心病患者的一项随访10年研究的评估结果¹，该临床试验首次发现了这个安全性问题。

作为评估结果，FDA新增了心脏病患者增加死亡风险的新警告，建议处方医生在此类患者中考虑使用其他抗生素。FDA同时也在克拉霉素药品标签中加入了这项研究结果。作为FDA常规开展的药品安全性监测的一部分，FDA将继续监测使用克拉霉素的安全性报告。

和其他抗生素一样，克拉霉素用于治疗皮肤、耳朵、鼻窦、肺部以及身体其他部分的多种类型的感染，包括鸟分枝杆菌（MAC），这是艾滋病（HIV）患者常发生的一种肺部感染。克拉霉素未批准用于治疗心脏疾病。该药已在临床使用超过25年，主要通过抑制细菌生长起作用，如果不进行治疗，一些感染会扩散并导致严重健康问题。

大型临床试验，称为CLARICOR试验²，观察到对于服用克拉霉素达两周的心脏病患者而言，他们出现非预期的死亡风险有所上升，这些患者随访一年甚至更长时间后，这种风险更明显。相对于安慰剂克拉霉素引起更多死亡的原因不明。一些观察性研究也发现死亡或其他严重心脏问题的增加，然而有些研究没有发现。所有的研究在设计上均存在局限性。目前发表的冠心病患者或非冠心病患者的6项观察性研究中，2项研究发现克拉霉素有长期风险的证据^3,4，4项研究未发现^5,6,7,8。总体来说，相对于观察性研究，前瞻性安慰剂对照的CLARICOR试验提供了风险升高的强有力的证据。基于这些研究，FDA尚不能确定心脏病患者的死亡风险升高的原因。

此外，针对非冠心病患者没有前瞻的、随机的和安慰剂对照试验来专门测量克拉霉素使用后长期的安全性结果。由于目前FDA没有这部分人群的研究信息，观察性研究也呈现了不同的结论，所以不能确定CLARICOR试验的结论是否能外推到没有心脏病的患者。

医务人员应了解这些显着的风险，在给任何患者处方克拉霉素时权衡风险和获益，特别是那些有心脏病（即使是短期）的患者，应考虑使用其他抗生素。医务人员应给处方克拉霉素的心脏病患者提示心脏问题的症状和体征，不管这些患者的身体状况如何。

患者应告知医生是否有心脏疾病，特别是要使用抗生素治疗感染时。与医生讨论使用克拉霉素的风险和获益以及其他治疗的可能性。在咨询医生前不要擅自停用心脏病治疗药物或抗生素。没有医生的监护，患者擅自停用药物可能会给自身带来伤害。如果患者出现了心脏病发作或中风的症状应立即就医，如胸痛、气促或呼吸困难、身体局部或一侧出现疼痛或无力、或口齿不清。

（FDA网站）

参考文献：

1. Winkel P, Hilden J, Fischer Hansen J, et al, Clarithromycin for stable coronary heart disease increases all-cause and cardiovascular mortality and cerebrovascular morbidity over 10 years in the CLARICOR randomised, blinded clinical trial. International Journal of Cardiology 2015; 182:459-465.

2. Jespersen CM, Als-Nielsen B, Damgaard M, et al. Randomised placebo controlled multicenter trial to assess short term clarithromycin for patients with stable coronary heart disease: CLARICOR trial. BMJ 2006;332:22-7.

3. Schembri S, Williamson PA, Short PM, et al. Cardiovascular events after clarithromycin use in lower respiratory tract infections: analysis of two prospective cohort studies. BMJ 2013 Mar 20;346:f1235. doi: 10.1136/bmj.f1235.

4. Mosholder AD, Lee JY, Zhou EH, et al. Long-term risk of acute myocardial infarction, stroke and mortality in adult outpatients treated with clarithromycin: a retrospective cohort study in the Clinical Practice Research Datalink. Journal of Epidemiology, kwx319, https://doi.org/10.1093/aje/kwx319.

5. Andersen SS, Hansen ML, Norgaard, ML, et al. Clarithromycin use and risk of death in patients with ischemic heart disease. Cardiology 2010;116:89-97.

6. Root AA, Wong AY, Ghebremichael-Weldeselassie Y, et al. Evaluation of the risk of cardiovascular events with clarithromycin using both propensity score and self-controlled study designs. Br J Clin Pharmacol 2016 Aug;82(2):512-21.

7. Wong AY, Root A, Douglas IJ, et al. Cardiovascular outcomes associated with use of clarithromycin: population based study. BMJ 2016 Jan 14;352:h6926. doi: 10.1136/bmj.h6926.

8. Inghammar M, Nibell O, Pastemak B, Melbye M, Svanstr？m H, Hviid A. Long term risk of cardiovascular death with use of clarithromycin and roxithromycin - a nationwide cohort study. Am J Epidemiol 2017; Nov 16: doi: 10.1093/aje/kwx359 [Epub ahead of print].

欧盟建议对含丙戊酸药品采取新措施以避免在孕妇人群中暴露

欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）近期建议采取新的监管措施以避免孕妇子宫中的胎儿暴露于丙戊酸，因曾在子宫中暴露于丙戊酸的婴幼儿会有畸形和发育的系列问题，这些监管措施包括在含丙戊酸药品使用中增加新的限制条件，实施妊娠防范计划（PPP）等。

含丙戊酸药品在欧盟范围内被批准用于治疗癫痫、双相障碍，在一些国家用于预防偏头痛。这些药品的活性成分可能为丙戊酸、丙戊酸镁、丙戊酸钠、双丙戊酸钠或丙戊酰胺。含丙戊酸药品一个已知的显着风险是子宫中曾暴露于丙戊酸的婴幼儿会有畸形和发育的系列问题。之前的一次评估曾建议采用更好的告知妇女关于此类风险的相关措施以减少这类药品在怀孕妇女中使用，只能在其他的治疗手段无效或其他药物因严重不良反应无法使用的情况下才能开始丙戊酸的治疗。然而，因考虑到之前评估采取的措施没有充分有效地控制好丙戊酸的相关风险，PRAC又启动了本次针对丙戊酸的评估。

PRAC审查了已有的证据并通过书面提交意见、专家咨询会议、包括医务人员在内的利益相关人的会议、患者组织、患者和她们的家庭以及公众听证会等多种方式，广泛地咨询了医务人员和患者，包括妇女和她们在怀孕期间被丙戊酸影响的孩子。PRAC注意到之前的监管措施采取后，妇女患者常常仍然不能及时地接收到正确的用药安全信息，因此需要制定进一步的措施以帮助妇女患者在怀孕期间避免使用丙戊酸。然而，对于某些妇女患者，使用该药的指征是明确的，例如那些有某种特定类型癫痫的患者，丙戊酸是唯一恰当的治疗方法，甚至可以挽救生命。

PRAC因此考虑应改变含丙戊酸药品使用的方式，建议加强限制此类药品的使用，并为可能受到影响的妇女患者引入了新的处方医生咨询和正确告知其相关信息的措施。

PRAC建议的主要措施包括：

l 对因偏头痛或双相障碍而处方丙戊酸钠的患者：

怀孕期：禁用丙戊酸。

在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非满足妊娠防范计划（PPP）的要求。

l 对于癫痫患者：

怀孕期：禁用丙戊酸。然而，在某些女性癫痫患者中，丙戊酸可能无法停药，在合适的专业护理下，可以继续治疗。

在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非满足妊娠防范计划（PPP）的要求。

l PRAC同时建议所有含丙戊酸药品的外包装上必须包含一个醒目的关于怀孕期间服用该药引起相关风险的警告。除上述的警示语外，还可包含一个标志/符号，配合详细解释在各个国家来使用。

l 患者提示卡也应同产品的外包装一同附上，以便药师在分发此类药品时与每一个患者进行相关讨论。

l 已上市丙戊酸药品的生产企业也应更新针对医务人员和患者的用药指南中用药安全教育相关资料。

新的妊娠防范计划（PPP）的要点：

l 评估患者即将怀孕的潜在可能性，评价患者的个人情况，以支持做出明智决策。

l 在治疗开始和治疗过程中根据需要开展的系列怀孕测试。

l 告知患者关于丙戊酸治疗的相关风险。

l 解释在整个药品治疗过程中有效避孕的必要性。

l 至少一年一次由一位专家对治疗进行评估。

l 对“新风险确认”表格的介绍，该表格由患者和处方医生在每次评估中逐项核对，以确认合适的建议被提出并被理解。

PRAC也建议上市这些药品的生产企业开展额外研究以进一步阐述由丙戊酸导致的风险的本质和程度，并持续监测丙戊酸的临床使用和已在子宫中受到丙戊酸影响人群的长期影响。

由于含丙戊酸药品在欧盟范围内已全部许可上市，PRAC建议将递交人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）来采纳。与此同时，有任何担忧的妇女患者应咨询她们的医生。已处方过含丙戊酸药品的妇女和有生育能力的女孩，没有咨询主治医生前不应停用该类药品，否则可能对患者本身或未出生的胎儿有危害。

（EMA网站）

欧盟建议立即停用并召回多发性硬化症治疗药物

达利珠单抗

2018年3月7日，欧洲药品管理局（EMA）建议立即停用并召回治疗多发性硬化症药物达利珠单抗（Zinbryta），主要是因为其严重的炎症性脑病风险。

2016年，达利珠单抗获准用于治疗复发型多发性硬化症。根据2017年对其肝脏系统损害风险审查结果，达利珠单抗仅用于那些已经尝试了至少两种治疗方案但疗效不佳，且没有其他治疗方案的多发性硬化症患者。迄今为止，全世界已有超过8000名患者接受了达利珠单抗治疗，大多数欧盟患者在德国接受治疗。

在评估了全球范围内12例严重炎症性脑病的报告（包括脑炎和脑膜脑炎，其中三例是致命的）之后，EMA提出立即停用并召回治疗多发性硬化症药物达利珠单抗。

对现有证据的初步审查表明，上述病例报告中观察到的免疫反应可能与使用达利珠单抗有关。达利珠单抗也可能与影响其他几种器官的严重免疫反应有关。

为保护患者健康，EMA建议立即暂停该药物在欧盟上市，并从药店和医院召回，不得用于治疗新的患者。医务人员应立即联系目前接受达利珠单抗治疗的患者，停止用药，并考虑替代方案，停止治疗的患者必须随访至少6个月。

EMA已向欧盟委员会提交关于暂停并召回达利珠单抗的具有法律约束力的决定。

销售达利珠单抗的公司（Biogen Idec Ltd）已主动要求撤销该药的上市许可，并通知EMA停止临床研究的计划。

给患者的建议：

l 如果正在接受达利珠单抗治疗，请联系医生讨论后续治疗方案。

l 不要再注射达利珠单抗。

l 如果出现持续高温、严重头痛、恶心、疲倦、皮肤或眼睛发黄和呕吐等症状，请立即就医，这可能与达利珠单抗有关。

l 停止治疗后，配合医生进行长达6个月的定期血液检查以评估副作用。

l 如果正参与达利珠单抗的临床研究，请联系负责研究的医生。

给医务人员的建议：

l 不再将达利珠单抗用于任何新的患者。

l 尽快联系正在接受达利珠单抗治疗的患者，并立即停用，酌情考虑其他治疗。

l 患者停用达利珠单抗后应至少每月进行一次监测，至少持续到最后一次给药后6个月。

l 建议患者立即报告肝损伤症状，如长时间发烧、严重头痛、疲劳、黄疸、恶心或呕吐。治疗停止后，这些反应可能会持续6个月。

l 达利珠单抗将从欧盟的药房和医院召回。

迄今为止，EMA的药物警戒风险评估委员会（PRAC）已审查了12例免疫介导的炎性疾病，包括脑炎。大多数病例在开始治疗8个月内发生。

PRAC在2017的审查发现，达利珠单抗停止治疗后，长达6个月时间内可能会出现不可预测且可能致命的免疫介导的肝脏系统损害，要求对停止治疗的患者进行随访。

现有证据还表明，达利珠单抗可能与其他免疫介导的疾病相关，如血液恶质病，甲状腺炎或肾小球肾炎。EMA将深入审查并公布最终评估结果。

（EMA网站）

欧盟药物警戒风险评估委员会建议撤市氟吡汀

欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议撤销镇痛药氟吡汀的市场授权，这意味着该产品将退出欧洲市场。

本次对氟吡汀的审查是继2013年EMA对该产品因严重肝损害问题采取限制使用措施后的再次评价。作为此项措施的一部分，氟吡汀仅适用于不能使用其他镇痛药的急性疼痛患者，其连续治疗时间不超过2周，并且在治疗期间应每周检查肝功能。EMA也要求评估这些限制措施是否在临床实践中被采纳并且是否可以有效降低肝脏疾病风险。

目前，PRAC对这些研究结果和当前可用的关于临床试验和病例报告的风险获益数据进行了评估，其中包括了 2013年以来报道的严重肝损伤病例。基于此项评估，PRAC得出结论，2013年提出的使用限制措施并未有效应用于临床实践中，因此严重肝损伤的病例依然存在，其中包括肝衰竭的病例。PRAC探讨了进一步实施限制措施的可能性，但并不能确定限制措施是否可以被遵守以及是否可以充分减少肝脏疾病的风险。

因此，PRAC考虑到暴露于此类含有氟吡汀药品的患者的严重风险超出了这些药品本身的获益，因此建议撤销这些产品的市场授权。市场上有可选择的替代药品。

PRAC的建议将被人用药品相互承认和分散评审程序协调组（CMDh）审议，并将做出最终决议。患者和医务人员应注意到目前含有氟吡汀的药品市场授权还未撤销，等待最终决议。一旦评审程序结束，更多信息，包括对患者和医护人员的建议将被公布。欧盟氟吡汀上市国家的医务人员将收到一封信，包括将要采取适当行动的详细信息。在此期间，如患者有任何问题可以直接告知他们的医生或药师。

（EMA网站）

欧盟更新使用类维生素A类药物后防止怀孕的措施

2018年2月，欧盟药物警戒风险评估委员会（PRAC）完成了对类维生素A类药物的评估，并建议更新防范怀孕的措施，同时包括可能发生神经精神疾病风险的警告（如抑郁，焦虑和情绪变化）。在审查过程中，PRAC评估了可获得的数据，包括已发表的文献和上市后的不良反应报告，并通过专门的利益相关方会议和连续的书面咨询形式，征求患者和医务人员的意见，最终形成了以上建议。

类维生素A类药物是维生素A衍生物，目前有口服胶囊剂，以及用于皮肤的霜剂和凝胶。口服制剂用于治疗各种类型的严重痤疮、对皮质类固醇治疗无效的严重手部湿疹、严重的银屑病和其他皮肤病，以及某些类型的癌症。皮肤外用类维生素A类药物被用于治疗各种皮肤病，包括轻度至中度痤疮。类维生素A类药物已获得欧盟多个成员国的上市授权，在本次评价中也均已涵盖，包括阿维A酸、阿达帕林、阿利维A酸、异维A酸、他扎罗汀和维A酸。阿利维A酸通过集中审批程序批准用于治疗患有卡波西肉瘤（一种皮肤癌）艾滋病患者的皮肤病变。贝沙罗汀通过集中审批程序批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种罕见的淋巴组织癌症）的可见症状。

l 防范怀孕措施

PRAC证实，所有口服类维生素A类药物可能会对胎儿有害，因此不得在怀孕期间使用。此外，除非符合防范妊娠计划（PPP）的条件，否则育龄期妇女不得服用类维生素A类药物阿维A酸、阿利维A酸和异维A酸。虽然这些类维生素A类药物的PPPs已经在一些欧盟成员国实施，但PRAC现在更新并调整了PPP，以确保支持医生和患者之间关于这些药物风险能进行充分的讨论，并且在实践中也应遵循这些更新。新的PPP包括评估患者怀孕的可能性，要求怀孕测试以及治疗前、治疗期间和治疗后的有效避孕，并确保患者和医生通过“确认表”来确定合适建议的传达。同时还将提供医生教育材料和患者提示卡。销售阿维A酸、阿利维A酸和异维A酸的公司也将进行研究和调查，特别是检查PPP是如何实施的，以评估更新措施的有效性。

对于口服类维生素A类药物贝沙罗汀和维甲酸，一般认为没有必要开展PPP，因为这些药物被用于治疗特定的癌症，在严格的医疗监护下用于不同的患者群体，并且目前的措施对于防止妊娠是合适的。

对于局部应用于皮肤的类维生素A类药物，数据显示从皮肤吸收到体内活性物质的量非常低，因此这些产品不可能对胎儿造成伤害。然而，过度使用或皮肤损伤可能会增加类维生素A类药物的吸收。因此，作为防范措施，PRAC建议外用类维生素A类药物也不能在怀孕期间和育龄期妇女中使用。

l 神经精神疾病风险

PRAC还回顾了与类维生素A类药物有关的神经精神疾病风险如抑郁症、焦虑症和情绪改变的现有数据。尽管有关这种可能风险的警告已经包含在某些口服类维生素A类药物的产品信息中，但委员会还是评估了这些警告的范围和性质，以确保它们能够反映现有的证据，并且在应用时与此保持一致。对于口服类维生素A类药物，PRAC注意到了现有数据的局限性，并认为不能清晰的确认这种风险是否是由于使用这些药物造成的。但是PRAC认识到，由于疾病的性质，患有严重皮肤病的患者可能更容易患上神经精神疾病。因此，PRAC仍建议所有口服类维生素A类药物的处方信息应包含关于此风险的警告，包括患者及其家属应注意的症状和体征（如情绪或行为的变化）。对于局部用类维生素A类药物，现有的数据虽然极其有限，但已表明这些药物不会带来精神副作用的风险，因此不需要在处方信息中增加额外的警告。

PRAC的建议将发送至人用药品委员会（CHMP）审核。 CHMP的意见发布时会公布给患者和医务人员更多详细建议。

（EMA网站）

欧盟发布关于女性安全服用治疗子宫肌瘤的醋酸乌利司他的临时建议

目前，欧洲药品管理局PRAC正在评估用于治疗子宫肌瘤的醋酸乌利司他 (商品名：Esmya)的获益和风险，因为收到了严重肝损伤的报告，其中包括了导致移植的肝衰竭报告。

在以上评估期间，PRAC于2018年2月8日发布一项临时建议：正在服用Esmya用来治疗子宫肌瘤的女性患者应定期进行肝功能检查；所有服用Esmya的女性患者在治疗期间应每月至少进行1次肝功能检查；如果检验异常（肝酶水平超过正常上限的2倍），医务人员应停止患者的治疗并对其密切监测；在停止治疗后2至4周内应再次进行肝功能检查。PRAC同时建议，新的患者暂且不要开始此药品治疗，刚结束一个疗程患者也暂不开始下一个疗程。

关于Esmya和严重肝损伤病例的关联性仍在评估。在始于2017年12月的评估结论出来之前，以上建议作为临时措施用来保护患者健康。

给患者的建议：

l Esmya用于治疗子宫肌瘤。由于服用该药物的女性患者中发生的严重肝脏问题，EMA正在评估该药的风险获益。

l 作为一项预防措施，当服用Esmya时，需要抽血来检查肝脏功能是否良好。如果检验表明肝脏有问题，停止治疗。

l 如果有恶心、呕吐、上腹疼痛、食欲不振、疲倦、眼睛或皮肤发黄等症状，请立即与医生联系，因为这些可能是肝脏问题的征兆。

l 如果正要开始治疗或开始一个新的治疗过程，医生会暂停治疗，直到EMA的评估完成。

l 如果已经停止治疗，医生会在停止服用Esmya后2到4周内检查肝脏功能。

给医务人员的建议：

在收到Esmya相关的肝损伤和肝衰竭的报告后，EMA提出了以下临时建议：

l 新的患者不要服用Esmya，已经结束一个疗程的患者不要进行新的疗程。

l 对所有服药的患者进行至少每月1次肝功能检查。如果患者转氨酶水平发展为高于正常上限的2倍以上，要停止治疗并密切监测患者。在停止治疗后2至4周内应再次进行肝功能检查。

l 符合肝损伤症状和体征（如恶心、呕吐、厌食、右季肋部疼痛、厌食、乏力、黄疸等）的任何患者，应立即检查转氨酶水平。如果患者转氨酶水平高于正常上限的2倍以上，要停止治疗并密切监测患者。

l 告知患者肝损伤的症状和体征。

在EMA评估结论出来之前，这些建议都是临时措施。使用该药的医务人员将会收到进一步信息的信函。

Esmya于2012年在欧盟被批准用于治疗中至重度症状的子宫肌瘤，子宫肌瘤为未绝经妇女中常见的一种非癌性（良性）肿瘤。在患者手术切除子宫肌瘤前可服用该药长达3个月，在其他部分患者中也可以长期服用但需要治疗中断。

Esmya的活性成分为醋酸乌利司他，通过结合到细胞表面的孕酮受体上，从而阻断孕酮与受体结合产生作用。由于孕酮可以促进子宫肌瘤的生长，醋酸乌利司他通过阻断孕酮作用而减少肌瘤体积。醋酸乌利司他同时也是单剂量紧急避孕药EllaOne的活性成分，该药目前没有相关的严重肝损伤的病例报告，不需要关注该方面的风险。

（EMA网站）

    因此，提醒大家：无论您是否患有高血压，都应定期查血压。若发现患有高血压，应在医生指导下终生服药。

高血压小常识

高血压什么症状高血压通常没有特别的症状，少数人可能有头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、心悸、记忆力减退等症状。相当一部分人出现严重并发症时，才知道自己患有高血压。

高血压的诊断标准是什么？世界卫生组织（WHO）规定，收缩压＜140mmHg，且舒张压＜90mmHg，为正常血压；收缩压≥140mmHg，且（或）舒张压≥90mmHg，为高血压。如果您连续三次不在同一天测量血压都超过正常标准，就应及时治疗。

哪些人容易患高血压？超重和肥胖的人；食盐过多，饮食中钾和钙摄入不足者；常饮酒和吸烟者；有高血压家族史者；长期处于高度紧张状态，心理压力过大的人。

高血压应该控制在什么水平？一般情况下应在2～3个月内把血压控制在140／90mmHg以下，以130～135／80～85mmHg为较佳水平。

高血压患者为什么终身服药？目前高血压的药物治疗只能控制而不能治愈。所以，即使血压降到正常也并不意味着就治好了高血压。需要终生坚持治疗，控制血压，才能避免发生中风、心肌梗死等严重并发症。

高血压的保健处方

控制饮食食盐每天不可超过5克。因味精中含有钠，亦应尽量少用。少吃动物脂肪、内脏、蛋类等富含脂肪、胆固醇的食物，多吃鱼、水果、黑木耳等。禁止吸烟，限制饮酒。

减轻体重理想体重＝［身高（厘米）－100］×90%＝（公斤）

适当运动经常进行小运动量的锻炼，如慢跑、太极拳等。

劳逸结合生活要有规律，避免过劳和情绪波动，睡眠要充足。

起立缓慢从卧位（如睡觉）或蹲位（如入厕）起立时，动作应缓慢，以防意外。

大便通畅多吃蔬菜、杂粮等富含纤维素的食物。

人民卫生出版社出版《实用健康知识宣传栏手册》

前言：

    化妆品是指以涂擦、喷洒或者其他类似的方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等），以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。

    化妆品必须是符合化妆品定义的使用方法、施用部位、使用目的，经一定的生产加工工艺制成的工业制成品，皮下注射或植入、经口腔摄入的产品不属于化妆品；根据国家有关规定，牙膏、香皂、漱口水、消毒杀菌产品等也不属于化妆品。

第一招：化妆品分类常识要知道

    化妆品分为非特殊用途化妆品和特殊用途化妆品。特殊用途化妆品是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防晒的化妆品。

第二招：认清标签标识很重要   

    化妆品主要从产品的包装和标签标识、说明书进行识别。化妆品标签上应当标注产品名称、生产厂家名称，并按规定标注卫生许可证号、生产许可证号和产品标准号；化妆品销售包装上还应标注有生产批号和限期使用日期或生产日期和保质期。

第三招：化妆品身份证明要记牢

    特殊用途化妆品须经国家食品药品监督管理总局批准，并将批准文号印在产品包装上，国产产品为：国妆特字Gxxxx xxxx，进口产品为：国妆特进字Jxxxxxxxx。进口非特殊用途化妆品须经国家食品药品监督管理总局备案，备案凭证号为：国妆备进字Jxxxxxxxx，也需印在产品包装上。

第四招：选购进口化妆品“五查看”

    消费者选购进口化妆品，要注意通过查看产品中文标识上的信息核实以下内容：一查看进口非特殊用途化妆品是否取得“进口非特殊用途化妆品备案凭证”；二查看进口特殊用途化妆品是否取得“进口特殊用途化妆品行政许可批件”；三查看选购的进口化妆品是否在行政许可批件或备案凭证有效期内；四查看选购的进口化妆品是否有经过检验检疫部门检验的文件；五查看进口化妆品是否标明原产国名或地区名、经销商、进口商、在华代理商的名称和地址。

第五招：网购化妆品“五注意”

    网购化妆品已逐渐成为化妆品消费的主要方式之一，消费者在网购化妆品时应注意：1、选择化妆品品牌官网或其授权的网店购买。2、特殊用途化妆品和进口化妆品可先登录国家食品药品监督总局网站“数据查询”专栏（http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html），查询确认产品的合法性。3、向卖家详细询问产品的具体情况，如颜色、质地、使用期限等，并注意保存好聊天记录，以作为日后消费维权凭据。4、收货时应仔细验货，发现问题及时与卖家交涉。5、应索要购物发票凭证，一旦出现质量纠纷可作为维权证据。

第七招：虚假广告莫轻信

    化妆品并不是药品，不具有预防和治疗疾病的作用，包括特殊用途化妆品也不具有治疗作用，不能宣传疗效。凡是化妆品的广告宣传中有明示或暗示医疗作用和效果的，有使用他人名义保证或以暗示方法使人误解其效用的，有使用绝对化、虚假性、夸大性词意的，以及非特殊用途的化妆品宣称有特殊用途化妆品作用的，都属于虚假广告，消费者一定要擦亮眼睛莫轻信，理性选购才是真。

第八招：化妆品命名禁用语应知晓

    我国《化妆品命名规定》中要求化妆品名称中禁止表达的词意或使用的词语包括11大类，主要的有：已批准的药品名称；“特效、全效、强效、奇效、高效、特级、换肤、去除皱纹”等绝对化词意；宣称产品“纯天然”的虚假性词意；“抗菌、抑菌、除菌、消炎、解毒、祛疤、生发、毛发再生、减肥、溶脂、瘦身、瘦脸、瘦腿”等明示或暗示医疗作用和效果的词语；“扁鹊、华佗、张仲景、李时珍”等医学名人的姓名等。因此，凡是化妆品名称中含有这些词意或词语的，要谨慎选购。

第九招：夏日防晒有妙招

    防晒主要是防阳光中的紫外线。防晒类化妆品都标有防晒系数（SPF），SPF数值越高，代表产品延长皮肤被晒伤的时间愈久。选用防晒类化妆品,没必要一味追求高SPF的产品，可根据自己的需求，选用SPF适当的产品：如在非烈日下短时间户外活动可选用中、低效的每日防护型产品；如在盛夏户外活动或水上活动，则选用的产品不但要具有高效防护作用，还需要高抗水抗汗的功能。

第十招：科学选购化妆品，靓丽生活无烦忧

    爱美之心，人皆有之。在挑选使用化妆品时一定要注意查看产品的包装和标签标识、说明书，切勿轻信虚假广告的肆意宣传，特别要注意不要购买无生产企业卫生许可证编号、无质量合格标记的产品；不要购买无批准文号的特殊用途化妆品、无备案号的进口非特殊用途化妆品。如发现皮肤出现不良反应时应立即停用，并及时到医院就诊。如果对使用的产品质量有怀疑，可以拨打药监部门的投诉举报电话12331，并提供相关证据。确诊皮肤问题是由化妆品引起的，还可以拨打电话83193978向市药品不良反应监测中心报告不良反应情况。

加拿大卫生部开展了一项针对所有现有证据的安全性审查，以评估与其他非甾体抗炎药（双氯芬酸、布洛芬、萘普生）相比，塞来昔布相关心脏和卒中相关副作用的风险。加拿大卫生部是在一项荟萃研究发表之后开展了该安全性审查。该研究发现，塞来昔布（＞200 mg/天）可能与严重心脏和卒中副作用风险增加相关，且该风险与使用大剂量双氯芬酸（≥150 mg/天）或布洛芬（≥2400 mg/天）相关风险相似。

    加拿大使用情况

    塞来昔布适用于缓解以下疾病相关症状：骨关节炎，成人类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。塞来昔布还适用于成人在以下情况下发生的中重度急性疼痛的短期（7天）管理：肌肉骨骼和/或软组织创伤，包括扭伤，整形外科手术后和拔牙后疼痛。加拿大卫生部估计，塞来昔布处方数量大约为260万/年。

    安全性审查结果

    在审查时，加拿大卫生部已收到39份加拿大公民不良反应报告，其中塞来昔布使用后发生的死亡归因于心脏和卒中相关副作用。

    加拿大卫生部对科学和医学文献的审查确认了许多研究。基于这些研究得出的结论是，塞来昔布使用剂量高于200 mg/天时，与严重心脏和卒中相关副作用风险增加相关。该风险在使用药物18个月以上的患者中可能较高。

    基于对现有数据的审查，目前尚无法开展非甾体抗炎药在其心血管安全性方面的相对排序。但是，目前有一项正在进行中的临床试验在研究塞来昔布、布洛芬和萘普生不同剂量的相对心血管安全性特征。

    结论和措施

    加拿大卫生部对证据进行审查后，支持以下结论：塞来昔布（在剂量高于200 mg/天时）可能与严重心脏和卒中相关副作用风险增加相关，而且该风险与大剂量双氯芬酸（≥150 mg/天）或布洛芬（≥2400 mg/天）使用相关风险相似。

    为进一步降低塞来昔布相关风险，塞来昔布处方信息中正在增加额外信息，包括： 塞来昔布，尤其是剂量大于200 mg/天时，可能与心脏和卒中相关不良事件风险增加相关，当开处塞来昔布时，应考虑该风险。 建议使用较低的药物剂量（≤200 mg/天），尤其是既往存在心脏病风险因素的患者。

    加拿大卫生部已确定，当按建议使用时，塞来昔布的整体获益仍大于其风险。

                                                     （来源：加拿大卫生部网站）

尊敬的医疗专业人员： 
     在完成欧洲范围的审核后，经欧洲药品管理局（EMA）同意和中国食品药品监督管理局备案，这封信将告知您丙戊酸相关药品（丙戊酸钠、丙戊酸、丙戊酸半钠和丙戊酰胺）在安全性方面重要的更新信息以及加强的警示语。
总结 
? 有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（高达30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例）。 
? 除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女。 
? 丙戊酸治疗应当由具有处理癫痫或双相障碍丰富经验的医师处方给药，并监督指导其用药。 
? 在给予病人首次处方丙戊酸、进行常规复诊、女童进入青春期以及当女性患者计划妊娠或妊娠时，需仔细权衡丙戊酸治疗的获益及风险。 
? 您必须确保所有的女性患者被告知并理解如下事宜： 
- 妊娠期间丙戊酸治疗的相关风险； 
- 需采取有效避孕手段； 
- 需定期评估治疗； 
- 如计划妊娠或已经妊娠，需立即咨询医师。 
     更多安全性信息及建议 
     异常妊娠结局的风险 
     无论是单用或与其他药品联用，丙戊酸与异常妊娠结局的风险存在剂量依赖的相关性。数据显示，当丙戊酸与其他药品联合使用治疗癫痫，异常妊娠结局的风险高于丙戊酸单药治疗。 
? 先天畸形的风险约10%；有研究提示，在子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童30-40%存在早期发育的延迟，如说话和/或走路延迟，智力低下，语言能力差以及记忆问题。 
? 同宫内暴露于其他抗癫痫药的同龄儿童相比，一项研究观察到有丙戊酸宫内暴露史的六岁儿童智商（IQ）平均降低7-10分。 
? 现有证据显示，相较于一般研究人群，有丙戊酸宫内暴露史的儿童患自闭症谱系障碍的风险增加（约3倍），患儿童自闭症的风险增加（约5倍）。 
? 有限数据显示，丙戊酸宫内暴露的儿童可能更易出现注意力缺陷/多动症（ADHD）。 
     鉴于上述风险，除非明确为必须，即当其他治疗无效或不耐受的情况下，丙戊酸才能在妊娠期及育龄期妇女用于癫痫或双相障碍的治疗。 
     在给予病人首次处方丙戊酸、进行常规复诊、女童进入青春期以及当女性患者计划妊娠或妊娠时，需仔细权衡丙戊酸治疗的获益及风险。 
     若您决定对育龄期妇女处方丙戊酸，她必须在治疗期间采取有效避孕措施，并被充分告知在丙戊酸治疗期间若妊娠将对未出生胎儿产生的风险。 
     妊娠期间治疗 
     若正采用丙戊酸治疗癫痫或双相障碍的妇女计划妊娠或已经妊娠，应当考虑其他替代治疗。 
     若妊娠期间继续使用丙戊酸治疗： 
? 应当采用最低有效剂量，且日剂量应当被分为若干小剂量在当日分次服用。相较于其他剂型，优选缓释剂型。 
? 启动专业的产前监测以监测胎儿的发育情况，包括可能的神经管缺陷和其他畸形。 
? 对孕妇而言，补充叶酸可降低胎儿神经管缺陷的风险，但现有证据不足以支持它能预防由于宫内暴露于丙戊酸而导致的出生缺陷。 
     产品说明书将更新以反映对于现有证据的理解，并尽可能地使信息阐述清晰。 
     不良反应报告要求 
     请医疗专业人员根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，将任何可疑的不良反应/事件通过国家药品不良反应监测系统上报（http://www.adrs.org.cn）。 
     公司联系方式 
     药物警戒部门

赛诺菲（中国）投资有限公司上海分公司 
地址：上海市静安区延安中路静安嘉里中心办公楼3座19楼 200040 
电话：800（400）-820-8884 
赛诺菲（中国）投资有限公司上海分公司 
药物警戒部

                                      （来源：国家食品药品监督管理总局药品评价中心）

小满不但天气热，湿气也重。饮食需要调养，清热祛湿正当时。下面，小编为大家介绍一下小满清热祛湿食物，欢迎大家阅读。

小满清热祛湿食物1：扁豆

扁豆被称为“豆中之王”，是我国人民爱食的蔬菜之一。中医理论认为扁豆性味甘、平、微湿，入脾、胃经二经，效用健脾和中、消暑化湿，主治脾胃虚弱、泄泻、呕吐等症。其中人们喜欢用扁豆煲汤健脾化湿，祛除体内湿气。扁豆富含蛋白质、膳食纤维、B族维生素和维生素C等。此外，扁豆的膳食纤维极高，比芹菜多了3倍多，对缓解便秘、给身体排毒大有好处。

扁豆要挑鲜嫩浅绿的，如果泛黄就说明老了。豆荚两头的尖，如果一下就能掐下来，而且水汪汪的，就说明还很鲜嫩。吃扁豆一定要煮熟煮透，直到颜色不再翠绿为止，否则会引起食物中毒。如果喜欢吃凉拌扁豆，则要注意放醋、加蒜，以增强解毒作用。

小满清热祛湿食物2：冬瓜

冬瓜性味甘、淡、凉，利水消痰，消热解毒。宜于湿热泄泻，虚寒泄泻者忌食。适用于口干、水肿、小便不利等人士。冬瓜含维生素C较多，且钾盐含量高，钠盐含量较低，高血压、肾脏病、浮肿病等患者食之，可达到消肿而不伤正气的作用。因此，将冬瓜与薏米进行搭配，能够了良好达到清热祛湿、利水排尿的效果，对于水肿、尿路疾病患者来说具有辅助性治疗作用。

建议食用时以连皮冬瓜加具有补脾健胃及利水消肿的鲤鱼同煮。其有清热利水、消肿解毒、生津除烦等功效，适用于暑热烦渴、水肿、小便不利等病症。

小满清热祛湿食物3：红豆

水液不能随气血流动，滞留在人体细胞之间，使人体迅速膨胀起来。而红豆含有丰富的B族维生素和铁质，还含有蛋白质、脂肪、糖类、钙、磷、尼克酸等成分，具有清热利尿、祛湿排毒作用。红豆可增加肠胃蠕动，减少便秘，促进排尿。可在睡前将红豆用电饭锅炖煮浸泡一段时间，隔天将无糖的红豆汤水当开水喝，能有效排毒。

将生薏仁20克，红豆30克洗净浸约半日，沥干备用。薏仁加水煮至半软加入红豆煮熟，再加入冰糖，待溶解后熄火，放凉后即可食用。此汤水有助养颜美容，可益气养血、利水消肿。红豆可益气补血、利水消肿;薏仁可健脾利水、清热排脓。

以上是小满祛湿的食物推荐。最后还要提醒一句，进入小满后，气温不断升高，人们往往喜爱用冷饮消暑降温，但冷饮过量会导致腹痛、腹泻等病症，尤其是小孩及老人，因此，要避免过量进食生冷食物。

小满清热祛湿食物4：马齿苋

马齿苋为马齿苋科植物马齿苋的全草，别名五方草、长命菜、九头狮子草等。生于路旁、田边及荒地。性寒味酸，有祛湿清热、解毒止痢、散血消肿等功效。药理试验证明，马齿苋对痢疾杆菌等多种致病菌，以及某些治病性真菌有抑制作用。马齿苋煎剂，可用于治疗细菌性痢疾、肠炎等。

马齿苋适合凉拌，由于其中含有较多草酸，和钙结合会形成不能被人体吸收的草酸钙，因此，把采来的马齿苋去掉根和老茎，洗净后需用滚开的水焯大约一分钟再捞出来，切段放入盘中。由于马齿苋是寒性食物，吃时可以拌些蒜泥，再加上醋和姜，这样会起到驱寒的作用。

小满清热祛湿食物5：黄瓜

夏季对人体最重要的影响是暑湿，暑湿侵入人体后会导致毛孔张开，过多出汗，造成气虚，还会引起脾胃功能失调、消化不良。适当摄入凉性蔬菜有利于生津止渴、除烦解暑、清热泻火、排毒通便。黄瓜就是凉性蔬菜中的代表，它含水量高，又兼具高钾低钠的特点，适合夏天人们大量出汗后补充水分及流失的无机盐。

黄瓜偏寒，脾胃虚弱、久病者宜少吃。黄瓜很适合用来凉拌，比如黄瓜木耳、蒜拌黄瓜等。脾胃虚寒的人可以清炒黄瓜，或者做黄瓜馅儿水饺。

小满清热祛湿食物6：鲤鱼

初夏时节，鲤鱼正值产卵季，体内积蓄了很多脂肪和营养成分，身体肥硕而结实，因此肉的味道最鲜美，吃起来有种香甜的感觉。夏季气候温热潮湿，适当喝些鲤鱼汤，有助于祛湿开胃、利水消肿。从营养学角度来说，鲤鱼富含优质蛋白、矿物质和维生素，极易被消化吸收，包括儿童、孕妇、老人在内的各类人群都适合吃。

湿热天气里，吃鲤鱼可以适当加一些祛湿的食材一起煲汤，比如陈皮、冬瓜、葱白等。咳嗽时则可以用鲤鱼与少许川贝一起煮汤食用，可止咳平喘。而赤豆鲤鱼汤是一道缓解肾炎水肿的经典食疗方，两者配在一起食用，可以增强利水消肿的功效。

小满清热祛湿食物7：苦菜

春风吹，苦菜长，荒滩野地是粮仓。小满前后也是吃苦菜的时节。苦菜其实就是蒲公英，李时珍称它为“天香草”。中医认为苦菜能防治贫血，消暑保健，清热解毒，杀菌消炎，甚至能防治癌症和糖尿病。小满节气是皮肤病的高发期，外感风热、肠胃郁热或对海鲜过敏者，宜食用清爽的素食及有清利湿热作用的食物，苦菜正是最佳选择。

宁夏人爱把苦菜烫熟，冷淘凉拌，加盐、醋、辣油或蒜泥，清凉辣香。有人将苦菜用开水烫熟，挤出苦汁，用来做汤、做馅、热炒、煮面，也别有风味。美国人的吃法最简单，洗净加酱，做成生菜色拉，尽管他们未必知道蒲公英的药用价值。

小满清热祛湿食物8：薏米

生薏米性味甘淡，能健脾祛湿，适用于脾虚泄泻、水肿及风湿人士。薏米中含有维生素B1、维生素E，是一种美容食品，常食对防治脚气病十分有益，也可以保持人体皮肤光泽细腻，消除粉刺、色斑，改善肤色，并对由病毒感染引起的赘疣等有一定的治疗作用。

薏米的食用方法很多，最普通的方法是煮粥。煮时先用旺火烧开，再改用温火熬，熟烂后即可食用，有人食用薏米粥时，喜欢放糖，也有人喜欢加红枣、糯米一起煮，增加薏米的美味。建议用生薏米煲粥食用，亦可加入淮山(打碎)同煮。其有利水渗湿、健脾止泻等功效，适用于小便短赤、水肿脚气、脾虚泄泻等症。

                                                          （来源：中国食品科技网）